داستان DOOM Eternal مدتی پس از وقایع DOOM (2016) جریان دارد. بازیکنان بار دیگر در نقش Doom Slayer، یک جنگجوی فوق‌العاده قوی، بازی می‌کنند که وظیفه دارد زمین را از هجوم نیروهای جهنمی نجات دهد. نیروهای جهنمی زمین را تصرف کرده‌اند و Doom Slayer باید با عبور از دنیای جهنم و سایر مکان‌های خطرناک، دشمنان را نابود کرده و بشریت را نجات دهد. داستان بازی با پیچش‌های فراوان و صحنه‌های سینمایی جذاب، بازیکنان را درگیر می‌کند.